La malaltia de Parkinson&(PD) és una malaltia neurodegenerativa que afecta milions de persones grans a tot el món. Les principals manifestacions dels pacients van ser tremolor de les extremitats, rigidesa i alteració de la funció motora en repòs. Però els metges han descobert des de fa temps que molts pacients amb PD solen tenir una disfunció gastrointestinal, com el restrenyiment, abans de tenir discinesia.
La malaltia de Parkinson&pot originar-se al tracte gastrointestinal? Més especulacions provenen de l’estudi de les sinucleinopaties. En algunes regions cerebrals de pacients amb PD, aquesta proteïna es plega malament i un gran nombre de proteïnes insolubles α- Syn proteïna s’acumula a les cèl·lules, causant la mort de cèl·lules nervioses. Algunes evidències mostren que, a més del cervell, l'estómac, el duodè i el còlon del pacient&també tenen agregats α-Syn i és probable que comencin aviat en el procés de la malaltia.
En experiments amb animals, els científics també van observar que la proteïna α-Syn patològica es pot propagar des del tracte gastrointestinal fins al cervell a través dels nervis interconnectats, causant una varietat de símptomes relacionats amb la PD.
Si la proteïna destructiva que porta a la PD s’origina a partir de neurones intestinals, centrar-se en el tracte gastrointestinal no només ajudarà a fer el diagnòstic abans, sinó que també frenarà o evitarà la progressió de la malaltia eliminant l’agregació de proteïnes el més aviat possible.
Recentment, l'equip d'investigació dirigit pel professor viviana gradinaru de l'Institut de tecnologia de Califòrnia va provar la conjectura anterior mitjançant experiments amb ratolins. Van trobar que les proteïnes anormals del tracte gastrointestinal no només es poden estendre al cervell i causar canvis patològics, sinó que també poden afectar fàcilment la funció motora dels ratolins vells. Enfortir l’eliminació de proteïnes anormals al tracte gastrointestinal ajudarà a millorar els símptomes. Els resultats rellevants es van publicar a les neurociències de la natura.
En aquest estudi, els científics van injectar agregatius a la paret duodenal de ratolins α- Syn fibrinogen. Resultats tal i com van predir, després de diversos mesos, els agregats de proteïnes es van estendre gradualment cap amunt i es van estendre cap al tronc cerebral, el cervell mitjà i altres regions cerebrals relacionades amb la PD.
Cal destacar que els ratolins de diferents edats es veuen afectats de manera diferent. Els ratolins adults relativament joves no tenien discinesia i la proteïna patològica va disminuir després d’un període de temps; Els ratolins vells (uns 16 mesos) no només presenten una motilitat gàstrica insuficient i una defecació anormal, sinó que també agreugen contínuament el trastorn del moviment.
Per què aquests agregats de proteïnes causen discinesia en animals més grans mentre que els animals joves no es veuen afectats? Els investigadors especulen que això pot estar relacionat amb l'eliminació de la proteïna α-Syn que està relacionada amb el mecanisme.
Per exemple, una proteïna anomenada glucocerebrosidasa (gcase) ajuda a descompondre la proteïna α-Syn. Com que la funció d’aquest enzim es veu deteriorada, la proteïna α-Syn començarà a acumular-se. La quantitat de gasos produïts en ratolins vells va ser significativament inferior a la dels ratolins joves. “Amb l'edat, l'eficiència del processament de patògens, incloses les proteïnes mal plegades, esdevé ineficient. La malaltia de Parkinson&pot ser així." El primer autor, el doctor Collin Challis, va dir.
Per tant, l’equip de recerca va dissenyar un mètode per ajudar els nervis intestinals a processar l’agregació de proteïnes. Van utilitzar el vector aav-php. S modificat basat en el virus adeno-associat (AAV) per lliurar el gen que codifica gcase. Aquest vector genètic dissenyat és inofensiu per als animals, injectat a la sang, pot ser absorbit eficaçment per les neurones perifèriques i expressar específicament gascos en neurones gastrointestinals durant molt de temps.
Els resultats experimentals van mostrar que amb el suplement de gcase, la sobreexpressió de gcase era patològica α- En ratolins syn, es va reduir l'agregació de proteïnes a les neurones intestinals i es va millorar la funció gastrointestinal.
& quot; Els nostres resultats mostren que el gen (codificador de gcase) subministrat per AAV pot reduir els símptomes gastrointestinals en ratolins. També destaca un punt important: a més del cervell, les neurones perifèriques també són un objectiu valuós per a la PD." Va dir el professor gradinaru.
