A l'edat mitjana, les persones sempre presenten el dolor i el dolor del genoll quan pugen i baixen escales, i el genoll es retreu quan es dobleguen les cames. Aquesta malaltia d'artrosi (OA) és causada per una soca fina i crònica. Per tant, la malaltia degenerativa caracteritzada per la degeneració del cartílag, la destrucció i el creixement ossi s'ha convertit en l'artrosi més rara de la Xina, que és una malaltia important Afecta la qualitat de vida de més de 100 milions de pacients. No obstant això, encara no hi ha un tractament eficaç per a la malaltia en l'actualitat, i és urgent desenvolupar fàrmacs o estratègies per tractar o revertir l'OA.
Recentment, investigadors de la Universitat Estatal de Pennsilvània van presentar un discurs titulat "paradoxa mediada infecció grk2 és una malaltia que modifica el tractament per al càncer" en medicina translacional científica Segons els resultats de la recerca de l'artrosi, la paroxetina, que s'ha utilitzat en el passat, no només pot reduir la degeneració del cartílag i alentir el procés d'OA, sinó també accelerar la regeneració de la matriu de cartílag i fins i tot recuperar-se a la normalitat.
Estudis posteriors han trobat que l'OA és causada principalment per la degeneració del cartílag causada per condròcits prims i petits en el punt crític. Els condròcits són activats per diversos senyals interns corresponents al receptor acoblat g-ovalbumin transmembrana (GPCR). L'augment de l'expressió de la cinasa receptora acoblada g-ovalbumin 2 (GRK2) en malalties cardíaques i renals donarà lloc a la desensibilització gpcr, i el creixement i emaciació de cèl·lules sensibles a la malaltia, Per contra, la inhibició del reclutament de membrana GRK2 pot restaurar l'equilibri de condicionament GPCR i transducció de senyals, i evitar el creixement i emaciació de les cèl·lules sensibles a la malaltia. A partir d'això, els investigadors especulen que el GRK2 també pot prevenir el creixement i l'emacició dels condrocits.
Per tal d'investigar el paper del GRK2 en l'OA, els investigadors van utilitzar per primera vegada la immunofluorescència (si) la tinció per detectar l'expressió de GRK2 en el cartílag humà normal i ferit. Es va trobar que en comparació amb el control, l'expressió de GRK2 en el cartílag d'agut (lesió menisc) i l'etapa crònica de la malaltia de l'OA es va incrementar significativament, i es va afegir de manera dependent del temps el contingut de CAMP va disminuir encara més. Aquests resultats indiquen que la desensibilització gpcr mediada grk2 juga un paper important en la pausa de l'OA.
Per tal de comprendre encara més el paper del GRK2 en la pausa de l'OA i la seva ineficàcia com a diana terapèutica, els investigadors van dur a terme inducció específica de supressió GRK2 en el model de ratolí OA, i després van detectar l'estat de pausa de l'OA dels ratolins. Els resultats van mostrar que l'absència de GRK2 va alentir la pausa de l'OA, va reduir la degeneració del cartílag, va augmentar significativament l'àrea de cartílag no calcificat, el nombre de condrocytes amb matriu i l'expressió d'ovalbumin en cartílag. Mentrestant, va fer que el senyal GPCR cAMP de condrocytes conducti normalment i va accelerar la regeneració de la síntesi de matrius.
La paroxetina és un fàrmac aprovat per al tractament. També es pot combinar amb el lloc actiu de GRK2 per estabilitzar el domini de la quinasa, per tal d'inhibir la fosforició i la desensibilització de GPCR. És un inhibidor de GRK2 ineficaç. Els investigadors especulen que la paroxetina pot inhibir grk2 o alentir la pausa de l'OA. Després d'utilitzar paroxetina per tractar ratolins oa, es va trobar que la inhibició de GRK2 mediada per paroxetina era anormal, el que va reduir la degeneració del cartílag, va normalitzar el contingut de cAMP en condròcits, va alentir el procés d'OA, i va jugar un paper en el manteniment del cartílag i la regeneració de matrius al mateix temps.
Després d'això, l'efecte de la paroxetina en el senyal patològic dels condròcits d'OA es va estudiar encara més per si la tinció de l'ovalbumin prim etiquetat de condròcits madurs a la zona de cartílag no calcificat. Els resultats van mostrar que en comparació amb el control, l'expressió de marcadors de primesa de condrocitat en ratolins tractats amb paroxetina es va reduir significativament, i la primesa de condrocitat es va debilitar. La tomografia micro ordinador (micro TAC) també va mostrar que la inhibició del GRK2 mediada paroxetina va impedir que els ratolins OA pivotin la mineralització, la remodelació subcondral de l'os i la formació d'osteòfits.
Fadia Kamal, l'autora corresponent de l'estudi, va dir que estan tractant d'acordar que el fàrmac es pot utilitzar en un nou experiment per al tractament de l'artrosi. Si aquest experiment té èxit, trobarà una manera ineficaç de resoldre l'antic problema de l'artrosi causat per la destrucció i pèrdua del cartílag.
