RAS (KRAS, NRAS i HRAS) és la família de gens de mutació més comuna en tumors. El gen Ras és també el primer oncogen humà identificat, que es pot dividir en KRAS, NRAS i HRAS. Va ser descobert per Robert Weinberg el 1982.
Com l'oncogen més comú en tumors humans, la proteïna ras codificada per la mutació del gen ras impedeix que el GTP es transformi en PIB, resultant en l'activació constitutiva de la quinasa Raf a les cèl·lules. Quan s'activa el RAS, pot activar diverses vies de senyalització aigües avall, incloent la via de senyalització MAPK, la via de senyalització PI3K i la via de senyalització ral GEFs. Aquestes vies de senyalització juguen un paper important en la promoció de la supervivència cel·lular, la proliferació i l'alliberament de citocines.
Les mutacions més comunes de RAS van ser el càncer de pàncrees (97,7%), el càncer colorectal (52,2%), el mieloma (42,6%), l'adenocarcinoma pulmonar (30,9%), etc. No obstant això, una mutació tan important i generalitzada del gen ras, després de més de 30 anys d'investigació, encara no existeix cap fàrmac efectiu dirigit a RAS. Com que és difícil desenvolupar inhibidors de Ras, RAS també ha estat etiquetat com un fàrmac no patentat.
Chen Gen: les noves tecnologies conquereixen el gen del càncer més difícil, des de la dificultat fins a la nova esperança
Recentment, un equip d'investigació de la Universitat de Leeds va descobrir la feblesa de la proteïna mutant, que va aportar esperança per al desenvolupament de nous i potents fàrmacs. Entre ells, els investigadors de la Universitat de Leeds aprofiten al màxim la plataforma biotecnològica afí de patents de l'escola de biologia molecular i cel·lular, i donen ple joc als seus avantatges per localitzar amb precisió el fàrmac disponible "butxaca" a la proteïna, per tal de dur a terme un tractament eficaç.
Els investigadors creuen que aquest fet els permet demostrar que la tecnologia afí pot tenir un impacte tan gran i aportar grans beneficis a l'hora de tractar patologies desafiants. Hem trobat petites molècules que s'uneixen a Ras, de manera que en els propers anys, serà un procés apassionant explorar aquestes petites molècules i desenvolupar fàrmacs eficaços.
Cal destacar que, en l'actualitat, moltes teràpies frontereres dirigides als fàrmacs diana de Ras en diferents direccions es troben en la fase inicial dels assajos preclínics i clínics. Per exemple, Amgen va anunciar les dades de primer nivell de l'assaig clínic de fase I del seu inhibidor KRAS amg510 a la reunió anual d'ASCO de 2009. A més, amjin va anunciar l'últim progrés de R + D d'amg510 en wclc2019. Les dades mostren que amg510 té una bona eficàcia, seguretat i tolerància per dirigir-se a pacients de NSCLC amb mutació KRAS G12C.
Es pot predir que els avenços continus en la recerca de nous mètodes per fer front a la RAS no només acceleraran la recerca i el desenvolupament de nous fàrmacs, sinó que també ajudaran els desenvolupadors de fàrmacs a detectar els subjectes coincidents en assajos clínics, proporcionar als pacients la seguretat i l'eficàcia de fàrmacs terapèutics específics, ajudar a detectar pacients que es poden beneficiar , millorar l'efecte terapèutic i reduir els costos mèdics.
