Recentment, la primera revista acadèmica Science ha publicat els darrers avenços d’un assaig clínic d’immunoteràpia contra el càncer en línia. Tres pacients amb càncer refractari van rebre una nova teràpia amb cèl·lules T combinada amb tecnologia d’edició de gens. Cal destacar que aquesta és la primera vegada que als Estats Units prova la teràpia cel·lular modificada basada en l’edició del gen CRISPR en pacients amb càncer.
Aquesta nova teràpia amb cèl·lules T és similar a les cèl·lules car-t que escoltem sovint. Es tracta de combatre el càncer transformant el sistema immunitari del pacient &. Els investigadors han de recollir cèl·lules T dels pacients' la sang i inserir el receptor terapèutic de cèl·lules T (TCR) mitjançant l'enginyeria genètica in vitro per identificar la proteïna típica NY-ESO-1 de les cèl·lules cancerígenes. Aquest antigen del càncer proporciona un objectiu amb alta especificitat i efectes secundaris tòxics i secundaris febles per a la teràpia amb cèl·lules T. En comparació amb la teràpia amb cèl·lules car-t, la teràpia amb cèl·lules tcr-t té menys esdeveniments adversos que posen en perill la vida, com la síndrome d’alliberament de citocines.
Sobre la base de la teràpia amb cèl·lules T, la tecnologia d’edició de gens crispr-cas9 proporciona una eina poderosa per millorar la capacitat anticancerígena natural de les cèl·lules T.
Abans d’inserir TCR, els investigadors van utilitzar la tecnologia CRISPR per eliminar tres gens de les cèl·lules T. Dos d’ells són gens TCR portats per cèl·lules T, que poden evitar un emparellament o competència equivocats entre TCR natural i receptors inserits d’enginyeria genètica i millorar el paper del TCR terapèutic. El tercer gen és el gen que codifica el receptor PD-1. De la mateixa manera que els inhibidors de punts de control immunes que inhibeixen la funció de la proteïna PD-1 poden ajudar les cèl·lules T a eliminar el &; fre &; esgotament cel·lular.
Per tal de comprovar la viabilitat pràctica i la seguretat d’aquest concepte, els investigadors van realitzar un assaig clínic de fase 1." Aquest assaig se centra principalment en tres preguntes: podem editar les cèl·lules T d'aquesta manera especial? Les cèl·lules T segueixen funcionant? Es poden reinfondre aquestes cèl·lules amb seguretat al pacient?" va dir el doctor Edward stadtmauer, l'autor principal de l'estudi i que presideix l'assaig clínic." Les primeres dades mostren que la resposta a aquestes tres preguntes és sí."
En els resultats publicats, les cèl·lules T editades per aquests gens no van provocar reaccions adverses greus relacionades amb el tractament i van mostrar una capacitat de supervivència i expansió de llarga durada. Entre els tres pacients amb càncer implicats en l'assaig, dos eren mieloma avançat refractari i un de sarcoma metastàtic refractari. Les teràpies estàndard que havien rebut en el passat eren ineficaços. Després de rebre reinfusió de cèl·lules T, les cèl·lules T dissenyades amb edició de gens encara es poden detectar en pacients fins a nou mesos. A més, quan els investigadors van aïllar cèl·lules T editades genèticament de pacients i les van tornar al laboratori per fer-ne proves, van trobar que encara tenien la capacitat de matar cèl·lules cancerígenes.
& quot; Estudis previs han demostrat que aquestes cèl·lules perden la seva funció en pocs dies, però ara els resultats mostren que les cèl·lules editades per CRISPR poden mantenir la funció anticancerígena durant molt de temps després d’una única injecció," Va dir el professor June.
Els investigadors també van esmentar que els resultats clínics preliminars tenen una seguretat acceptable, però encara necessiten més pacients i una observació més llarga abans de poder avaluar completament la seguretat d’aquest nou mètode. A més, si les cèl·lules T modificades genèticament són eficaces per al càncer avançat també és una pregunta important que cal respondre en la investigació de seguiment.
Els investigadors van dir que les noves dades obriran la porta a investigacions posteriors i continuaran estudiant si aquest nou mètode es pot estendre a un rang més ampli en el tractament del càncer. S'espera que la tecnologia d'edició gènica pugui beneficiar a més pacients amb càncer en un futur proper.
